Randomiseren - Revision history

M Wolvers: /* Welke software is beschikbaar voor randomisatie? */ lateralisatie

2024-05-28T11:03:20Z

Welke software is beschikbaar voor randomisatie?: lateralisatie

← Older revision		Revision as of 13:03, 28 May 2024
Line 30:		Line 30:

	==Welke software is beschikbaar voor randomisatie?==		==Welke software is beschikbaar voor randomisatie?==
	In het algemeen randomiseert men in Amsterdam UMC in Castor. Als de gewenste methode of instellingen in Castor niet beschikbaar is, kunnen onderzoekers van Amsterdam UMC ~~contact opnemen met de~~ [https://intranet.amc.nl/web/organisatie/clusters/afdelingsoverzicht/~~ams~~-~~ccr/diensten-1/helpdesk-statistiek~~.htm ~~helpdesk statistiek~~].		In het algemeen randomiseert men in Amsterdam UMC in Castor. Als de gewenste methode of instellingen in Castor niet beschikbaar is, kunnen onderzoekers van Amsterdam UMC [https://intranet.amc.nl/web/organisatie/clusters/afdelingsoverzicht/eds-consult.htm ondersteuning aanvragen].

	==Welke typen randomisatie zijn er?==		==Welke typen randomisatie zijn er?==

M Wolvers: /* Welke software is beschikbaar voor randomisatie? */

2024-04-09T11:47:07Z

Welke software is beschikbaar voor randomisatie?

← Older revision		Revision as of 13:47, 9 April 2024
Line 30:		Line 30:

	==Welke software is beschikbaar voor randomisatie?==		==Welke software is beschikbaar voor randomisatie?==
	In het algemeen randomiseert men in ~~het AMC~~ in Castor. Als de gewenste methode of instellingen in Castor niet beschikbaar is, kunnen onderzoekers van ~~het AMC~~ contact opnemen met de [https://intranet.amc.nl/web/organisatie/clusters/afdelingsoverzicht/ams-ccr/diensten-1/helpdesk-statistiek.htm helpdesk statistiek] ~~(AMC intranet link)~~.		In het algemeen randomiseert men in Amsterdam UMC in Castor. Als de gewenste methode of instellingen in Castor niet beschikbaar is, kunnen onderzoekers van Amsterdam UMC contact opnemen met de [https://intranet.amc.nl/web/organisatie/clusters/afdelingsoverzicht/ams-ccr/diensten-1/helpdesk-statistiek.htm helpdesk statistiek].

	==Welke typen randomisatie zijn er?==		==Welke typen randomisatie zijn er?==

M Wolvers at 11:44, 9 April 2024

2024-04-09T11:44:03Z

Show changes

M Wolvers: /* Welke software is beschikbaar voor randomisatie? */

2022-04-25T11:46:49Z

Welke software is beschikbaar voor randomisatie?

← Older revision		Revision as of 13:46, 25 April 2022
Line 30:		Line 30:

	==Welke software is beschikbaar voor randomisatie?==		==Welke software is beschikbaar voor randomisatie?==
	In het algemeen in het AMC ~~randomiseert men~~ in Castor. Als de gewenste methode of instellingen in Castor niet beschikbaar is, kunnen onderzoekers contact met de [~~http~~://intranet.amc.nl/web/organisatie/~~domeinen~~/~~research~~/~~clinical~~-~~research~~-~~unit~~-~~cru/~~statistiek.htm helpdesk statistiek ~~van de CRU~~] (AMC intranet link) ~~opnemen~~.		In het algemeen randomiseert men in het AMC in Castor. Als de gewenste methode of instellingen in Castor niet beschikbaar is, kunnen onderzoekers van het AMC contact opnemen met de [https://intranet.amc.nl/web/organisatie/clusters/afdelingsoverzicht/ams-ccr/diensten-1/helpdesk-statistiek.htm helpdesk statistiek] (AMC intranet link).

	==Welke typen randomisatie zijn er?==		==Welke typen randomisatie zijn er?==

Rebecca Holman: /* Welke software is beschikbaar voor randomisatie? */

2019-02-27T13:08:27Z

Welke software is beschikbaar voor randomisatie?

← Older revision		Revision as of 15:08, 27 February 2019
Line 30:		Line 30:

	==Welke software is beschikbaar voor randomisatie?==		==Welke software is beschikbaar voor randomisatie?==
	In het algemeen in het AMC randomiseert men in Castor. Als de gewenste methode of instellingen in Castor niet ~~beschikkbaar~~ is, kunnen onderzoekers contact met de [http://intranet.amc.nl/web/organisatie/domeinen/research/clinical-research-unit-cru/statistiek.htm helpdesk statistiek van de CRU] (AMC intranet link) opnemen.		In het algemeen in het AMC randomiseert men in Castor. Als de gewenste methode of instellingen in Castor niet beschikbaar is, kunnen onderzoekers contact met de [http://intranet.amc.nl/web/organisatie/domeinen/research/clinical-research-unit-cru/statistiek.htm helpdesk statistiek van de CRU] (AMC intranet link) opnemen.

	==Welke typen randomisatie zijn er?==		==Welke typen randomisatie zijn er?==

Rebecca Holman: /* Welke software is beschikbaar voor randomisatie? */

2019-02-27T13:08:11Z

Welke software is beschikbaar voor randomisatie?

← Older revision		Revision as of 15:08, 27 February 2019
Line 30:		Line 30:

	==Welke software is beschikbaar voor randomisatie?==		==Welke software is beschikbaar voor randomisatie?==
	~~Je kunt op~~ de ~~pagina over software lezen welke~~ [~~[Statistische_software#Randomisatie_software \| randomisatie software~~]~~] beschikbaar is~~.		In het algemeen in het AMC randomiseert men in Castor. Als de gewenste methode of instellingen in Castor niet beschikkbaar is, kunnen onderzoekers contact met de [http://intranet.amc.nl/web/organisatie/domeinen/research/clinical-research-unit-cru/statistiek.htm helpdesk statistiek van de CRU] (AMC intranet link) opnemen.

	==Welke typen randomisatie zijn er?==		==Welke typen randomisatie zijn er?==

Rebecca Holman: /* Een van onze trialpatienten is uitgevallen, is het verstandig om de randomisatieplek weer vrij te maken en te vergeven aan een nieuwe patient? */

2019-02-21T10:03:17Z

Een van onze trialpatienten is uitgevallen, is het verstandig om de randomisatieplek weer vrij te maken en te vergeven aan een nieuwe patient?

← Older revision		Revision as of 12:03, 21 February 2019
Line 158:		Line 158:

	1. intention to treat principe:		1. intention to treat principe:
	Volgens het 'intention to treat' principe zou iedereen die ooit in een studie geincludeerd is mee moeten blijven doen tot het einde volgens de gerandomiseerde allocatie. Ook als er protocol violations zijn zoals het switchen van behandeling, niet houden aan voorgeschreven behandeling of het achteraf niet volledig blijken te voldoen aan inclusiecriteria. Idee hierachter is dat wanneer de behandeling aangeraden gaat worden (~~bijv~~ in ~~guidelines~~) voor patienten met bepaalde criteria er soortgelijke 'inschattingsfouten'/ protocol violations kunnen optreden en dat een vergelijking van de effectiviteit binnen een studiepopulaties inclusief deze violators de beste inschatting van het effect in de werkelijkheid / praktijk geeft. Indien jullie in de trial het intention to treat principe willen aanhouden, dan zou deze patient niet geexcludeerd moeten worden.		Volgens het 'intention to treat' principe zou iedereen die ooit in een studie geincludeerd is mee moeten blijven doen tot het einde volgens de gerandomiseerde allocatie. Ook als er protocol violations zijn zoals het switchen van behandeling, niet houden aan voorgeschreven behandeling of het achteraf niet volledig blijken te voldoen aan inclusiecriteria. Idee hierachter is dat wanneer de behandeling aangeraden gaat worden (bijvoorbeeld in richtlijnen) voor patienten met bepaalde criteria er soortgelijke 'inschattingsfouten'/ protocol violations kunnen optreden en dat een vergelijking van de effectiviteit binnen een studiepopulaties inclusief deze violators de beste inschatting van het effect in de werkelijkheid / praktijk geeft. Indien jullie in de trial het intention to treat principe willen aanhouden, dan zou deze patient niet geexcludeerd moeten worden.

	2. sample size berekening:		2. sample size berekening:
	De [[poweranalyse\|sample size berekening]] kan op verschillende wijze rekening houden met uitval. Vaak is er bij de sample size berekening rekening gehouden met een bepaalde mate van uitval. ~~Bijv~~ er zijn 100 patienten nodig in de analyze, er worden er 110 geincludeerd omdat enkelen waarschijnlijk zullen uitvallen/niet mee kunnen in de analyse. In dit geval zou je 110 patienten randomiseren (randomisatielijst van 110). Er zullen uiteindelijk 10 hiervan niet mee doen in de analyse, dat is ingecalculeerd en een uitgevallen plek hoeft dus niet opgevuld te worden. Heel soms is de sample size berekening zo opgesteld dat er ~~bijv~~ 10 mannen en 10 vrouwen nodig zijn die het hele protocol strict moeten hebben gevolgd (powerberekening gebaseerd op de per-protocol analyse). Dit is vaak het geval in heel vroeg fase, experimentele studies. In zo'n geval kan er bij uitval een plek worden opgevuld door een nieuwe patient. In sommige situatie is het raadzaam om daarbij de vrijgevallen randomisatieplaatsen weer op te vullen (zie punt 3 hieronder).		De [[poweranalyse\|sample size berekening]] kan op verschillende wijze rekening houden met uitval. Vaak is er bij de sample size berekening rekening gehouden met een bepaalde mate van uitval. Bijvoorbeeld er zijn 100 patienten nodig in de analyze, er worden er 110 geincludeerd omdat enkelen waarschijnlijk zullen uitvallen/niet mee kunnen in de analyse. In dit geval zou je 110 patienten randomiseren (randomisatielijst van 110). Er zullen uiteindelijk 10 hiervan niet mee doen in de analyse, dat is ingecalculeerd en een uitgevallen plek hoeft dus niet opgevuld te worden. Heel soms is de sample size berekening zo opgesteld dat er bijvoorbeeld 10 mannen en 10 vrouwen nodig zijn die het hele protocol strict moeten hebben gevolgd (powerberekening gebaseerd op de per-protocol analyse). Dit is vaak het geval in heel vroeg fase, experimentele studies. In zo'n geval kan er bij uitval een plek worden opgevuld door een nieuwe patient. In sommige situatie is het raadzaam om daarbij de vrijgevallen randomisatieplaatsen weer op te vullen (zie punt 3 hieronder).

	3. balans in randomisatielijst:		3. balans in randomisatielijst:
	Wanneer er een kleine sample size is en daarbij wellciht ook nog een stratificatie in de randomisatie (~~bijv~~ 10 mannen in 1 stratum en 10 vrouwen in ander stratum) dan kan uitval van een van de patienten en toevoegen van een nieuwe patient met nieuwe randomisatieuitslag een ongewenst scheve allocatie opleveren (~~bijv~~ mannen 4:6 ipv gewenste 5:5). In dat soort gevallen kan er voor gekozen worden een vrijgevallen randomisatieplek op te laten vullen door de nieuwe 'vervangende' patient. Nadeel hiervan is wel dat (bij niet geblindeerde studies) de randomisatieuitslag van de vervanger al bekend is voor inclusie. Wanneer er een grotere sample size is, dan is iha een kleine disbalans in allocatie niet storend. ~~Bijv~~ een trial met 47:53 allocatie is prima en heeft evenveel power als een 50:50 allocatie. Ervan uitgaande dat uitval van patienten niet slechts in 1 van de twee armen voorkomt (dat zou op hele andere problemen duiden) is er in het algemeen geen probleem met allocatiebalans te verwachten en wordt aangeraden om gewoon een volgende positie van de randomisatielijst te gebruiken na uitval van een patient.		Wanneer er een kleine sample size is en daarbij wellciht ook nog een stratificatie in de randomisatie (bijvoorbeeld 10 mannen in 1 stratum en 10 vrouwen in ander stratum) dan kan uitval van een van de patienten en toevoegen van een nieuwe patient met nieuwe randomisatieuitslag een ongewenst scheve allocatie opleveren (bijvvoorbeeld mannen 4:6 ipv gewenste 5:5). In dat soort gevallen kan er voor gekozen worden een vrijgevallen randomisatieplek op te laten vullen door de nieuwe 'vervangende' patient. Nadeel hiervan is wel dat (bij niet geblindeerde studies) de randomisatieuitslag van de vervanger al bekend is voor inclusie. Wanneer er een grotere sample size is, dan is iha een kleine disbalans in allocatie niet storend. Bijvvoorbeeld een trial met 47:53 allocatie is prima en heeft evenveel power als een 50:50 allocatie. Ervan uitgaande dat uitval van patienten niet slechts in 1 van de twee armen voorkomt (dat zou op hele andere problemen duiden) is er in het algemeen geen probleem met allocatiebalans te verwachten en wordt aangeraden om gewoon een volgende positie van de randomisatielijst te gebruiken na uitval van een patient.

	Samenvattend is het in het algemeen af te raden om randomisatieposites 'vrij te maken en opnieuw te vullen'. Uitzondering hierop zijn vroeg fase experimentele studies met sterke wens voor gebalanceerde allocaties. Ook is een uitzondering als er ten onrechte gerandomiseerd is door ~~bijv~~ een technische fout zoals 'twee keer op de randomisatieknop drukken'.		Samenvattend is het in het algemeen af te raden om randomisatieposites 'vrij te maken en opnieuw te vullen'. Uitzondering hierop zijn vroeg fase experimentele studies met sterke wens voor gebalanceerde allocaties. Ook is een uitzondering als er ten onrechte gerandomiseerd is door bijvvoorbeeld een technische fout zoals 'twee keer op de randomisatieknop drukken'.

	== Referenties ==		== Referenties ==

Nan van Geloven: /* Gestratificeerde randomisatie */

2016-04-06T06:01:39Z

Gestratificeerde randomisatie

← Older revision		Revision as of 08:01, 6 April 2016
Line 87:		Line 87:
	Het stratificeren wordt belangrijker naarmate de steekproef kleiner is omdat het risico op een onevenredige verdeling van de prognostische factoren dan groter is. Echter, het aantal randomisatielijsten dat je moet hanteren groeit snel naarmate je met meer prognostische factoren rekening wil houden. Voor je het weet heb je evenveel strata als patiënten in je steekproef. Bij deze methode is evenzogoed een onevenredige verdeling van patiënten aantallen tussen de studiearmen mogelijk (zie blok randomisatie). Hierbij speelt de blokgrootte en het aantal strata een rol. Als in het bovenstaande voorbeeld toevalligerwijs in alle strata de laatste blokken AABB zouden zijn en de studie stopt nadat alleen de AA's zijn gebruikt is de maximale (erg theoretische) scheefheid 8 patiënten.		Het stratificeren wordt belangrijker naarmate de steekproef kleiner is omdat het risico op een onevenredige verdeling van de prognostische factoren dan groter is. Echter, het aantal randomisatielijsten dat je moet hanteren groeit snel naarmate je met meer prognostische factoren rekening wil houden. Voor je het weet heb je evenveel strata als patiënten in je steekproef. Bij deze methode is evenzogoed een onevenredige verdeling van patiënten aantallen tussen de studiearmen mogelijk (zie blok randomisatie). Hierbij speelt de blokgrootte en het aantal strata een rol. Als in het bovenstaande voorbeeld toevalligerwijs in alle strata de laatste blokken AABB zouden zijn en de studie stopt nadat alleen de AA's zijn gebruikt is de maximale (erg theoretische) scheefheid 8 patiënten.
	Als je met meerdere prognostische factoren rekening wilt houden kun je meerdere factoren combineren in een index waarna je de index gebruikt om de strata te definiëren.		Als je met meerdere prognostische factoren rekening wilt houden kun je meerdere factoren combineren in een index waarna je de index gebruikt om de strata te definiëren.
	Let op: wanneer er gestratificeerd gerandomiseerd wordt, dan moet ook de analyse corrigeren voor de stratificatiefactoren. Zie bijvoorbeeld de artikelen van Kahan en Morris <cite>[~~kahan2011~~],[~~kahan2012~~]</cite> en de [http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/06/WC500144946.pdf EMA guideline on adjustment for baseline covariates (draft)]. Een toegankelijke uitleg hierover vind je in deze [http://thestatsgeek.com/2016/04/05/matching-analysis-to-design-stratified-randomization-in-trials/ post van Jonathan Bartlett].		Let op: wanneer er gestratificeerd gerandomiseerd wordt, dan moet ook de analyse corrigeren voor de stratificatiefactoren. Zie bijvoorbeeld de artikelen van Kahan en Morris <cite>[Kahan2011],[Kahan2012]</cite> en de [http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/06/WC500144946.pdf EMA guideline on adjustment for baseline covariates (draft)]. Een toegankelijke uitleg hierover vind je in deze [http://thestatsgeek.com/2016/04/05/matching-analysis-to-design-stratified-randomization-in-trials/ post van Jonathan Bartlett].

	===Minimisatie===		===Minimisatie===

Nan van Geloven: /* Gestratificeerde randomisatie */

2016-04-06T05:54:17Z

Gestratificeerde randomisatie

← Older revision		Revision as of 07:54, 6 April 2016
Line 87:		Line 87:
	Het stratificeren wordt belangrijker naarmate de steekproef kleiner is omdat het risico op een onevenredige verdeling van de prognostische factoren dan groter is. Echter, het aantal randomisatielijsten dat je moet hanteren groeit snel naarmate je met meer prognostische factoren rekening wil houden. Voor je het weet heb je evenveel strata als patiënten in je steekproef. Bij deze methode is evenzogoed een onevenredige verdeling van patiënten aantallen tussen de studiearmen mogelijk (zie blok randomisatie). Hierbij speelt de blokgrootte en het aantal strata een rol. Als in het bovenstaande voorbeeld toevalligerwijs in alle strata de laatste blokken AABB zouden zijn en de studie stopt nadat alleen de AA's zijn gebruikt is de maximale (erg theoretische) scheefheid 8 patiënten.		Het stratificeren wordt belangrijker naarmate de steekproef kleiner is omdat het risico op een onevenredige verdeling van de prognostische factoren dan groter is. Echter, het aantal randomisatielijsten dat je moet hanteren groeit snel naarmate je met meer prognostische factoren rekening wil houden. Voor je het weet heb je evenveel strata als patiënten in je steekproef. Bij deze methode is evenzogoed een onevenredige verdeling van patiënten aantallen tussen de studiearmen mogelijk (zie blok randomisatie). Hierbij speelt de blokgrootte en het aantal strata een rol. Als in het bovenstaande voorbeeld toevalligerwijs in alle strata de laatste blokken AABB zouden zijn en de studie stopt nadat alleen de AA's zijn gebruikt is de maximale (erg theoretische) scheefheid 8 patiënten.
	Als je met meerdere prognostische factoren rekening wilt houden kun je meerdere factoren combineren in een index waarna je de index gebruikt om de strata te definiëren.		Als je met meerdere prognostische factoren rekening wilt houden kun je meerdere factoren combineren in een index waarna je de index gebruikt om de strata te definiëren.
	Let op: wanneer er gestratificeerd gerandomiseerd wordt, dan moet ook de analyse corrigeren voor de stratificatiefactoren. Zie bijvoorbeeld ~~dit~~ [~~http:/~~/~~onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sim.4431/pdf artikel]~~ en de [http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/06/WC500144946.pdf EMA guideline on adjustment for baseline covariates (draft)].		Let op: wanneer er gestratificeerd gerandomiseerd wordt, dan moet ook de analyse corrigeren voor de stratificatiefactoren. Zie bijvoorbeeld de artikelen van Kahan en Morris <cite>[kahan2011],[kahan2012]</cite> en de [http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/06/WC500144946.pdf EMA guideline on adjustment for baseline covariates (draft)]. Een toegankelijke uitleg hierover vind je in deze [http://thestatsgeek.com/2016/04/05/matching-analysis-to-design-stratified-randomization-in-trials/ post van Jonathan Bartlett].

	===Minimisatie===		===Minimisatie===

Nan van Geloven: /* Referenties */

2016-04-06T05:47:27Z

Referenties

← Older revision		Revision as of 07:47, 6 April 2016
Line 181:		Line 181:

	#pocock1979 Pocock SJ. Allocation of patients to treatment in clinical trials. Biometrics 1979; 35: 183-197 [http://dx.doi.org/10.2307/2529944 DOI 10.2307/2529944]		#pocock1979 Pocock SJ. Allocation of patients to treatment in clinical trials. Biometrics 1979; 35: 183-197 [http://dx.doi.org/10.2307/2529944 DOI 10.2307/2529944]

			#Kahan2012 Kahan BC, Morris TP. Reporting and analysis of trials using stratified randomisation in leading medical journals: review and reanalysis. BMJ 2012; 345 :e5840 [http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e5840 DOI 10.1136/bmj.e5840]

			#Kahan2011 Kahan, B. C. and Morris, T. P. (2012), Improper analysis of trials randomised using stratified blocks or minimisation. Statist. Med., 31: 328–340 [http://dx.doi.org/10.1002/sim.4431 DOI: 10.1002/sim.4431]